Quali sono le cause

Tipologie di cistinosi

Esistono tre forme clinicamente riconosciute di cistinosi, classificate secondo l’età di esordio e la gravità dei danni renali:^1,2

Cistinosi nefropatica infantile

La forma più grave e frequente, osservata in circa il 95% dei casi.^1,2

La principale causa di insorgenza della sindrome di Fanconi nei bambini.^1,2

In assenza di un trattamento specifico, i pazienti sviluppano una malattia renale allo stadio terminale entro i 10 anni di età.^1,2

Cistinosi nefropatica giovanile o a esordio tardivo

Osservata nel 5% dei casi.^1,2

Generalmente diagnosticata nella terza infanzia o nell’adolescenza.²

I sintomi sono spesso più aspecifici e incompleti rispetto alla forma infantile, e consistono ad esempio in sindrome nefrosica o tubulopatia prossimale lieve.²

La progressione verso una malattia renale allo stadio terminale è più lenta.¹

Cistinosi oculare o dell’adulto

Diagnosticata raramente prima dell’età adulta.^1,2

Caratterizzata da fotofobia dovuta ad accumulo corneale di cistina.^1,2

Possono comunque essere colpiti anche i reni.^1,2

Fisiopatologia

La cistinosi nefropatica è causata da una mutazione del gene CTNS, che codifica per la cistinosina, una proteina di membrana dei lisosomi deputata al trasporto dell’aminoacido cistina. A oggi sono state identificate oltre 160 varianti patogeniche del gene CTNS.^1–3

Normalmente, l’efflusso della cistina al di fuori dei lisosomi sfrutta come driving force il gradiente protonico, mentre in assenza di un trasportatore funzionale, la cistina si accumula e cristallizza all’interno dei lisosomi.^1,4

Lisosoma normale

Lisosoma nella cistinosi nefropatica

L’accumulo di cristalli di cistina provoca una serie di alterazioni patologiche:^1,2

Attivazione di monociti e macrofagi, con conseguente produzione di sostanze proinfiammatorie

Aumento dell’apoptosi

Elevati valori di stress ossidativo

Recenti ricerche hanno dimostrato che la cistinosina gioca un ruolo più ampio nel traffico vescicolare intracellulare, nella segnalazione cellulare, nelle dinamiche lisosomiali e nell’esocitosi – tutti processi che possono essere compromessi da un difetto molecolare della cistinosina.⁵

I precisi meccanismi alla base dei sintomi della malattia non sono ancora noti e potrebbero variare a seconda dei tessuti.^2,5